|
||||||||||||
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
 |
| 购买进口仪器、试剂和耗材——就在始于2001年的毕特博生物 www.bitebo.com |
研究人员确认出一个让白血病能逃避常规癌症治疗的途径，并找到一种方法来阻断这一途径 [towersimper：本文为译文，仅用作研究之用，不得用作商业开发，转载请标明翻译者towersimper和原文作者Hannah Waters] 酪氨酸激酶抑制物(Tyrosine kinase inhibitor, TKI)能制止不受调控的细胞生长，也经常被用来治疗癌症，然而很多肿瘤对这种药物治疗产生抗性。2011年5月18日发表在Nature杂志上的一篇新研究论文BCL6 enables Ph+ acute lymphoblastic leukaemia cells to survive BCR-ABL1 kinase inhibition，确定出一种让癌细胞足够长时间存活以便产生这种抗性的途径，且证实在患有急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)的老鼠身上，抑制这一途径就能阻止白血病逃避TKI治疗和癌症再度出现。 罗兹韦尔公园癌症研究所(Roswell Park Cancer Institute)白血病免疫学者Meir Wetzler给The Sciencist网站写了一封email，“这是一篇非常重要的文章，表明ALL采取一种新的机制对抗TKI治疗，从而给病人提供新的治疗方法带来希望。”
很多癌症，举几个来说，如白血病、乳癌、肺癌、恶性黑素瘤，其酪氨酸激酶发生突变，从而导致细胞不受调控地生长。癌症治疗上一个主要的突破就是开发出Imatinib药物，市场销售时其商品名为Gleevec，能抑制这些酪氨酸激酶，从而制止癌症生长。然而，这些细胞没有死亡，而是一直维持在静止状态，从而允许一些癌性细胞进化，产生抗药性使得癌症再度出现。 肿瘤学者为此尝试不同的TKI来攻击癌症，但是“这是一场注定会失败的战斗”，加州大学旧金山分校白血病遗传学者Markus Muschen说，“[癌症]肯定会不断进化产生抗性的癌细胞后代，以致最终能逃避所有的TKI药物治疗。这些病人就不会拥有一个好的治疗结果。” 当很多研究聚焦于开发新的较强的TKI药物时，Muschen和他的同事们却决定采取一种不同的路线，即第一时间就阻止癌症进化产生抗药性。研究人员重点关注ALL，这是一种特别致命的癌症，儿童白血病中70%就是ALL，且经常进化对TKI产生抗性。通过比较150名ALL病人样品的基因表达分析结果，他们发现有一个基因一直上调：BCL6，该基因编码一种蛋白，该蛋白在一种免疫系统癌症---B细胞淋巴瘤中经常地发生突变。 Muschen说，“我们最初想法就是BCL6蛋白不应当在那里”。但是一年之后，他们证实了这一发现，在ALL细胞确认出这一功能性蛋白。 当B淋巴细胞正在制造抗体分子时，BCL6被激活。制造抗体的过程涉及断裂和重排DNA以便产生各种各样的抗原结合位点。而断裂的DNA通常会激活p53调控的DNA修复途径来修复，如果损伤过大不能修复，就激活细胞凋亡途径。然而BCL6会阻断B细胞中p53的产生，以便抗体分子得以构建。不过这是一把双刃剑，因为p53也是一个主要的抗癌分子，阻断p53促进癌生长或者防止癌细胞被杀死。 Muschen说，这表明当使用TKI治疗后，癌细胞进入“紧急模式而上调BCL6表达，同时关闭p53的功能。这些细胞虽不再分裂，但是它们也没有死掉。” 特别确定的是，当研究人员采用TKI治疗患上人源性AAL的老鼠时，他们观察到在病人身上发生的同样结果：癌细胞首先进入休眠状态，但是最终再度活跃，在大约3个月内杀死所有的老鼠。但是使用TKI和BCL6抑制物来治疗这些老鼠时，八只老鼠中有七只将近5个月后仍然活着。 Muschen说，这种“双面(double-pronged)治疗方法”既能杀死癌细胞也能阻止它们进化产生抗性，也是必需的，“你必须从两方面攻击白血病：攻击癌细胞繁殖模式，同时也应从相反方面上切断它们进入静止途径。” 威尔康乃尔医学院(Weill Cornell Medical College)癌症药物学者Ari Melnick开发的用来治疗B细胞淋巴瘤的BCL6抑制物，结合到BCL6上，阻止它阻断p53信号转导途径。然而这个药物价格太贵，一般人都买不起，因此Muschen 和Melnick合作，利用加利福尼亚再生医学研究所360万美金的基金，以便开发出一个便宜的小分子抑制物，他们希望来年能进行临床测试。 MD安德森癌症中心肿瘤学者Elias Jabbour说，“非常有意义”，但是“将细胞系研究成果转化为临床测试现实总是非常困难的。在可预测的将来，我甚至不敢猜测这会有什么临床价值。” [towersimper：本文为译文，仅用作研究之用，不得用作商业开发，转载请标明翻译者towersimper和原文作者Hannah Waters] |
购买进口仪器、试剂和耗材——就在始于2001年的毕特博生物
www.bitebo.com |
|
