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美国哥伦比亚大学研究人员8月4日报告说,他们绕过了干细胞阶段,首次将人类皮肤细胞直接转化为功能正常的前脑神经细胞。 从上世纪80年代开始,科学家们就已意识到,具有全能性(即可以分化成所有不同种类的体细胞)且可以自我修复的胚胎干细胞将在再生医学领域扮演重要角色。不过,由于提取胚胎干细胞涉及伦理问题,科学家们开始寻找替代方法。2007年,科学界在这一领域取得突破——美国和日本科学家分别将普通皮肤细胞转化为诱导多功能干细胞,后者具有和胚胎干细胞类似的功能,却绕开了胚胎干细胞研究带来的伦理障碍,诱导多功能干细胞由此也成为近年来干细胞研究的热点领域之一。 不过,诱导多功能干细胞缺点也非常显著:不易获得、转化时间较长、具有引发癌症的风险。2010年,斯坦福大学医学院的研究人员绕过了诱导多功能干细胞这一步骤,首次直接将实验鼠皮肤细胞转化为神经细胞。 在斯坦福大学研究的基础上,哥伦比亚大学医学中心副教授阿萨·阿贝利奥维奇领导的团队使用了不同转录因子组合,并添加了神经细胞支持因子,最终直接将人类皮肤干细胞转化为前脑神经细胞。转化出的神经细胞与正常神经细胞无异,在植入实验鼠中枢神经系统后可发送和接收信号。 阿贝利奥维奇说,该研究尚处于早期阶段,还未做好临床应用的准备,但新成果给治疗阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病带来新思路。 有关研究成果当天发表在《细胞》杂志网络版上。
Directed Conversion of Alzheimer's Disease Patient Skin Fibroblasts into Functional Neurons Liang Qiang, Ryousuke Fujita, Toru Yamashita, Sergio Angulo, Herve Rhinn, David Rhee, Claudia Doege, Lily Chau, Laetitia Aubry, William B. Vanti, Herman Moreno, Asa Abeliovich Directed conversion of mature human cells, as from fibroblasts to neurons, is of potential clinical utility for neurological disease modeling as well as cell therapeutics. Here, we describe the efficient generation of human-induced neuronal (hiN) cells from adult skin fibroblasts of unaffected individuals and Alzheimer's patients, using virally transduced transcription regulators and extrinsic support factors. hiN cells from unaffected individuals display morphological, electrophysiological, and gene expression profiles that typify glutamatergic forebrain neurons and are competent to integrate functionally into the rodent CNS. hiN cells from familial Alzheimer disease (FAD) patients with presenilin-1 or -2 mutations exhibit altered processing and localization of amyloid precursor protein (APP) and increased production of Aβ, relative to the source patient fibroblasts or hiN cells from unaffected individuals. Together, our findings demonstrate directed conversion of human fibroblasts to a neuronal phenotype and reveal cell type-selective pathology in hiN cells derived from FAD patients. |
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