近日来自浙江大学生命科学学院的研究人员在新研究中揭示了对TGFβ信号传导通路起重要调控作用的一个蛋白磷酸酶。这一研究成果“PPM1A dephosphorylates RanBP3 to enable efficient nuclear export of Smad2 and Smad3”公布在国际权威期刊《EMBO Reports》上。 领导这一研究的是2009年起担任浙江大学生命科学研究院院长的冯新华教授，其早年毕业于武汉大学，重要研究方向是分子信号转导、蛋白质修饰及其在疾病发生和发育过程中的功能。在迄今在国际权威杂志如Cell、Molecular cell、Nature等上发表论文80余篇，总被引用超过5000次。
转化生长因子-β(TGF-β)是一个包括数十种TGF-βs、骨形态发生蛋白(BMPs)等配体在内的生长因子超家族。近年来大量的研究表明TGF-β信号通路控制着一系列的细胞反应，包括细胞增殖、分化、细胞外基质重建和胚胎发育。TGF-β信号转导异常与多种疾病如肿瘤的起始和转移、组织纤维化，自身免疫性疾病及心脑血管疾病有关。Smad2和Smad3 (Smad2/3)是TGFβ信号传导通路中重要的信号传导因子。
在这篇文章中，研究人员揭示了一个调控TGFβ信号通路的关键蛋白磷酸酶PPM1A。体内外实验表明PPM1A可直接与输出蛋白RanBP3发生相互作用，使得RanBP3第58位丝氨酸发生去磷酸化。与此相一致的是，研究人员在PPM1A敲除小鼠胚胎成纤维细胞中检测到RanBP3磷酸化水平增高。进一步的分析表明，第58位丝氨酸去磷酸化使得RanBP3被激活，将Smad2/3输出核外，从而导致了TGFβ信号通路的终止。
新研究证实了蛋白磷酸酶PPM1A对TGFβ信号通路的重要调控功能及分子作用机制。并为研究人员开发出TGF-β信号转导异常导致多种疾病的有效治疗策略提供了一个潜在的靶点。 |
