中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所陈剑峰研究组在新研究中，揭示了整合素α4β7维持其低活性状态的分子机制。 相关文章发表于2014年5月7日的《FEBS Journal 》杂志上。
整合素α4β7表达在淋巴细胞表面，是一种重要的淋巴细胞归巢受体。非活化和活化的整合素α4β7分别通过介导淋巴细胞的滚动迁移和稳定黏附来调控淋巴细胞在体内的归巢。表达在免疫细胞表面的整合素通常处于非活化状态，只有受到刺激后，整合素才会被活化，这对于维持免疫细胞的正常功能非常重要。整合素如何维持其非活化的状态一直以来都是整合素研究领域的热点，但具体的机制研究尚不明确。
基于整合素的活化过程伴随着β亚基I结构域的构象重排这一现象，陈剑峰研究组的博士生刘杰等人发现了整合素β7亚基I结构域中心与α1/α7两个螺旋之间可形成稳定的疏水连接，这些疏水连接在维持整合素α4β7处于低活性的状态中发挥重要作用。在大连化物所李国辉教授的协助下，通过计算机动态模拟，研究人员发现了9个关键的疏水氨基酸参与这些疏水连接。打破这些疏水连接后，整合素α4β7被活化并与配体MAdCAM-1高亲和性结合。α4β7介导的细胞黏附由滚动迁移转变为稳定黏附，而且细胞对血管内液流剪切力的耐受性也得到了提高。因此，整合素β7亚基I结构域中心与α1/α7两个螺旋之间的疏水连接是维持其非活化状态的重要结构基础。
该研究课题得到了国家科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和上海市科委的经费支持。 |
