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大约50年前,电子显微镜揭示了细胞内形成的类似斑点的结构,它们到处移动然后消失。但科学家们并不知道它们存在的意义——据称这些移动的类似云的蛋白质集合对细胞生命至关重要,因此它们或可能提供疾病治疗的新方法。 在期刊《细胞生物学》上发表在一项研究里,两名研究人员呼吁不同背景的科研者,从生物学到细胞生物学,将关注点集中在这些构造的用途上,他们启用了一个统一的术语“集合体”来指代它们。 “我想要了解尤文肉瘤里的这些集合体在做什么,尤文肉瘤是我正在关注研究的疾病,我认为所有研究人体生物学的其他科研人员应该也会想要知道集合体在健康人群和疾病人群里所发挥的功能。” 乔治敦伦巴狄综合癌症中心肿瘤学和儿科学学院的教授杰弗里·托雷茨基(Jeffrey Toretsky)这样说道。 因此,托雷茨基与研究合作作者、美国加州拉由拉市斯克利普斯研究所综合结构和计算生物学学院的皮特·怀特(Peter Wright)教授收集了所有有关集合体的生物物理学和蛋白质生物化学知识并写成了一篇评论文章。 研究作者表示这些集合体常常,但并非总是由内在紊乱的蛋白质组成,这意味着它们并没有特定的形状从而和其它蛋白质形成锁和钥匙的匹配关系。这些内在紊乱的蛋白质似乎会集合成一种类似凝胶的集合体——这个过程被称为“相位分离”,它能够围困并与其它蛋白质甚至RNA发生相互作用,RNA能够帮助编码和调节基因的生物分子。当它们的工作结束——无论具体是什么——这些集合体便会溶解。 直到近五年研究人员才开始意识到没有特定结构的蛋白质可能有着重要的转变特性,它或可能基于在细胞里的存在量而发生改变。托雷茨基怀疑如果这些集合体在疾病方面起着一定的作用,那么它们或可能以小分子为目标。“目前药物恢复的教条表明制造一个小分子以阻止两个结构蛋白质的相互作用是非常困难的。然而,小分子扰乱内在紊乱的蛋白质之间的相互作用的可能性则较高。” “这篇评论将有关蛋白质交互的非常基本的生物学现象与潜在的新药物研发联系起来,这真是一项令人兴奋的挑战。” 托雷茨基认为。 原文摘要: Assemblages: Functional units formed by cellular phase separation Jeffrey A. Toretsky and Peter E. Wright The partitioning of intracellular space beyond membrane-bound organelles can be achieved with collections of proteins that are multivalent or contain low-complexity, intrinsically disordered regions. These proteins can undergo a physical phase change to form functional granules or other entities within the cytoplasm or nucleoplasm that collectively we term “assemblage.” Intrinsically disordered proteins (IDPs) play an important role in forming a subset of cellular assemblages by promoting phase separation. Recent work points to an involvement of assemblages in disease states, indicating that intrinsic disorder and phase transitions should be considered in the development of therapeutics. |
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