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人羊膜组织来源的干细胞有一段时间被认为对细胞治疗是很有前途的，因为它们容易获取，有分化的能力，并且不存在道德伦理问题。最近，日本的一个研究小组发现，人类女性羊膜来源的干细胞也具有免疫抑制活性，添加一些特定因子的抗体，可以提高它们的免疫抑制潜力。这项研究最近发表在细胞和组织工程或再生医学领域中最权威杂志之一《Cell Transplantation》。 羊膜是胎儿来源的组织，由三层组成。它被认为有一种保护胎儿的特殊免疫机制，因此，研究人员很想弄清羊膜细胞可能具有什么免疫学特性。 本研究共同作者、日本富山大学医学与药物科学研究生院再生医学系Toshio Nikaido博士说：“人羊膜含有上皮细胞和间充质细胞。这两种细胞都具有增殖和分化特征，从而使羊膜成为再生医学羊膜源细胞移植的一个有前途和有吸引力的来源。很明显，这些细胞很有前景，但是它们的免疫调节机制还有待于进一步研究。” 在这项研究中，研究人员发现，羊膜来源的细胞，对自然杀伤细胞(NKs)和诱导的白细胞活化有抑制作用。研究人员报道称，羊膜来源的细胞中白介素-10(IL-10)有所增加。 Nikaido博士说：“我们认为，IL-10参与了羊膜来源细胞对NK细胞的作用。羊膜来源细胞的免疫调节是一个复杂的过程，涉及到很多因素，其中IL-10和前列腺素E2(PGE2)起着重要的作用。” 天然前列腺素，例如PGE2，在分娩过程中具有重要的作用，也刺激成骨细胞释放一些因子，这些因子可通过破骨细胞刺激骨吸收。PGE2也抑制T细胞受体信号，并可能在抗击炎症的过程中发挥作用。 利用抗PGE2和IL-10的抗体，可通过增加自然杀伤细胞的细胞毒性，消除羊膜来源细胞的免疫抑制作用。这意味着，这两个因素是羊膜来源细胞免疫抑制能力的贡献因素。 Nikaido博士总结说：“羊膜来源细胞产生的可溶性因子IL-10和PGE2，可以抑制同种异体的或其他的相关免疫反应。我们的研究结果支持这一假设，即这些细胞具有潜在的治疗用途。然而，还需要进一步的研究来确定引起它们免疫调节作用的详细机制。羊膜来源的细胞必须被移植到小鼠模型中，对它们的免疫抑制活性或抗炎作用进行进一步的体内分析。” 原文标题：Human Amnion-derived Stem Cells have Immunosuppressive Properties on NK cells and Monocytes Abstract: Human amnion-derived cell are considered to be a promising alternative cell source for their potential clinical use in tissue engineering and regenerative medicine because of their proliferation and differentiation ability. The cells can easily be obtained from human amnion, offering a potential source without medical intervention. It has been proved that human amnion-derived cells express immunosuppressive factors CD59 and HLA-G, implying that they may have an immunosuppressive function. To assess the immunosuppressive activity, we investigated the effect of human amnion-derived cells on NK cell and monocyte function. Amnion-derived cells inhibited the cytotoxicity of NK cells to K562 cells. The inhibition depended on the NK/amnion-derived cells ratio. The inhibition of NK cytotoxicity was recovered by continuous culturing without amnion-derived cells. The inhibition of NK cytotoxicity was related to the down-regulation of the expression of the activated NK receptors and the production of IFN-γ, as well as the up-regulation of the expression of IL-10 and PGE2 in human amnion-derived cells. The addition of antibody to IL-10 or PGE2 inhibitor tended to increase NK cytotoxicity. IL-10 and PGE2 might be involved in the immunosuppressive activity of amniotic cells toward NK cells. Amniotic cells also suppressed the activity of cytokine production in monocyte analyzed with TNF-α and IL-6. These data suggested that amniotic cells have immunosuppressive activity.
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