来自中国科学院微生物研究所、北京师范大学的研究人员在新研究中证实，结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis)通过利用宿主的泛素系统抑制了先天免疫。这一研究发现在线发布在2月2日的《自然免疫学》(Nature Immunology)杂志上。

中国科学院微生物研究所的高福(George Fu Gao)研究员 、刘翠华(Cui Hua Liu)副研究员以及北京师范大学的邱小波(Xiao-Bo Qiu)教授是这篇论文的共同通讯作者。

结核病是由结核分枝杆菌(简称结核菌)感染引起的慢性传染病,长期以来严重影响人类的健康。目前全世界的结核病疫情依然十分严峻,是全球仅次于艾滋病感染导致死亡的第二大传染性疾病。全球近1/3的人口被结核菌感染,大部分处于潜伏性感染状态。当人体免疫力由于各种原因有所下降的时候,结核菌便开始生长,逐渐发展成活动性结核。据世界卫生组织2011年全球结核病防控报告：在2010年,全球新增850-920万结核病例,120-150万病例死于结核病(其中不包括HIV阳性患者)。

结核菌在传播,胞内持留性感染等过程中都面临着各种苛刻的生存环境。因此,强大的信号转导系统是保存其能够感应信号并进行下游调控的重要基础,也是结核菌生存的关键。结核菌的信号转导系统主要由双组份调控系统(Two-component systems, TCS),真核样丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Ser/Thr protein kinases, STPKs)和丝氨酸/苏氨酸磷酸酶系统,酪氨酸蛋白激酶(Protein tyrosine kinase, PTK)和酪氨酸磷酸酶系统,σ因子系统组成。已有研究证实，结核菌PtpA是对结核致病性至关重要的一种分泌性蛋白酪氨酸磷酸酶。其有可能是一个理想的抗结核药物靶点。

泛素系统是一种重要的且具有高度选择性的能量依赖性蛋白质降解体系，具有清除衰老、损伤及错误折叠蛋白的功能。对于泛素系统的研究主要集中于该系统对多种细胞生理过程的调控作用，包括细胞周期运转、热休克反应、DNA损伤修复、神经元网络及细胞器形成等。近来许多研究发现该系统在免疫信号转导过程中也发挥了重要的调控功能。泛素系统可以通过识别某些酪氨酸磷酸化标记的免疫细胞膜受体使其降解，从而终止免疫信号转导。另外，在免疫系统重要转录因子NF-κB活化的不同阶段也有泛素系统参与。

在这篇新文章中研究人员发现，结核菌PtpA利用宿主的泛素抑制了依赖于激酶Jnk和p38以及转录因子NF-κB的先天免疫。PtpA通过一个与人类蛋白质没有同源性的结构域与泛素结合，激活它使得磷酸化的Jnk和p38去磷酸化，由此抑制了先天免疫。此外，研究人员证实宿主接头蛋白TAB3是通过感知泛素链而介导了NF-κB信号，PtpA则通过竞争性地结合TAB3的泛素互作结构域阻断了这一过程。

这些研究结果揭示出了病原体通过利用宿主泛素来破坏先天免疫的一个新机制，并由此为我们指出了一种靶向泛素- PtpA互作的结核病潜在治疗方法。

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