来自天津医科大学、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员揭示出临床一种癌症干细胞样侵袭性肝癌亚型中的miR-148a-ACVR1-BMP-Wnt调控信号回路。相关研究论文发表在2月的国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上。
天津医科大学的陈可欣(Kexin Chen)教授和德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Wei Zhang教授是这篇论文的共同通讯作者。陈可欣教授从事流行病学研究近30年，重点主要集中在描述天津恶性肿瘤的流行趋势、开展常见恶性肿瘤的早期筛查和肿瘤分子流行病学的研究，发表学术论文100多篇。
肝细胞癌(HCC)是全球第五位以及亚洲第三位的最常见恶性肿瘤，呈现异质性的病原学和分子特征，肝癌患者对治疗的反应各异。由于耐受治疗肝癌的复发率高、生存期短。开发出更有效的个体化肝癌治疗策略是研究人员的最终目标，而第一步就是要建立起一个可以基于分子生物标记物来对疾病进行分类的系统。
为此，研究人员对100个肝癌组织进行了mRNA和micrornA (miRNA)表达分析。通过对一些特征基因进行聚类分析鉴别出了两个强大的亚型，并在一个独立的数据集中对此进行了验证。一种癌症干细胞样肝癌亚型在临床上显示出侵袭性、且预后较差。综合分析这一亚型的miRNA和mRNA表达情况，研究人员发现相比于其他亚型这些肿瘤中的miR-148a表达水平显著降低。研究证实miR-148a直接抑制了骨形态发生蛋白(BMPs)信号通路中一个关键受体ACVR1的表达，BMPs调控了许多的干细胞标志物以及临床上重要的细胞因子IL-8。研究人员在包含227个肝癌病例的一个更大的组群中证实，ACVR1以及下游基因EPCAM、CD24、CD90和IL-8表达增高与生存期缩短之间存在关联。体内外实验证实导入miR-148a可以抑制肿瘤表型。
由此，研究人员鉴别出了临床一种癌症干细胞样侵袭性肝癌亚型中的miR-148a-ACVR1-BMP-Wnt信号回路。并提出miR-148a或许可以作为这一肝癌亚型的一个预后生物标志物以及治疗靶点。
原文链接：Regulatory MiR-148a-ACVR1/BMP circuit defines a cancer stem cell-like aggressive subtype of hepatocellular carcinoma
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